- oncosystem_new

Go to content

Main menu:

ТЕОРИЯ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Фун­да­мен­таль­ная он­ко­ло­гия по­сту­ли­ру­ет и пе­ри­о­ди­че­ски до­пол­ня­ет пе­ре­чень био­ло­ги­че­ских осо­бен­но­стей, ко­то­рые от­ли­ча­ют клет­ки опу­хо­ли от кле­ток нор­маль­ных тка­ней, т. н. «hallmarks of cancer» (Hanahan and Weinberg 2000, 2011). Так, в опу­хо­ле­вых клет­ках на­ру­шен кон­троль и ре­па­ра­ция ге­не­ти­че­ских оши­бок, не эф­фек­тив­но ра­бо­та­ет си­сте­ма ре­гу­ля­ции про­цес­сов де­ле­ния, диф­фе­рен­ци­ров­ки и кле­точ­но­го ста­ре­ния, ис­ка­же­ны ме­ха­низ­мы вза­и­мо­дей­ствия клет­ки с мик­ро­окру­же­ни­ем, что опре­де­ля­ет воз­мож­ность ин­ва­зии со­сед­них тка­ней, об­ра­зо­ва­ния но­вых со­су­дов и ме­та­ста­ти­че­ской дис­се­ми­на­ции. Важ­ней­шим свой­ством зло­ка­че­ствен­ных кле­ток при­ня­то счи­тать спо­соб­ность «из­бе­гать» воз­дей­ствия им­мун­ной си­сте­мы, ко­то­рая, как пред­по­ла­га­ет­ся, долж­на та­кие клет­ки «уни­что­жать» (Cavallo, 2011). При этом пе­ре­чис­лен­ные, и ряд не упо­мя­ну­тых тут био­ло­ги­че­ских осо­бен­но­стей, ха­рак­тер­ны опу­хо­ле­вым клет­кам во­об­ще, без уче­та зна­чи­мых кли­ни­че­ских ха­рак­те­ри­стик (ло­ка­ли­за­ции, ста­дии, сте­пе­ни зло­ка­че­ствен­но­сти). На­ли­чие об­щих био­ло­ги­че­ских черт у опу­хо­лей раз­лич­ной этио­ло­гии и ло­ка­ли­за­ции эм­пи­ри­че­ски пред­по­ла­га­ет су­ще­ство­ва­ние сход­ных ме­ха­низ­мов, ре­гу­ли­ру­ю­щих иден­тич­ные био­хи­ми­че­ские ре­ак­ции. Но­вые си­сте­мы ре­гу­ля­ции внут­ри- и вне- кле­точ­ных про­цес­сов бы­ли от­кры­ты в те­че­ние по­след­них лет. Мож­но пред­по­ло­жить, что они участ­ву­ют в  фор­ми­ро­ва­нии «cancer hallmarks», или ти­пич­ных черт опу­хо­ле­во­го фе­но­ти­па.

  • Нуклеиновые кислоты не только хранят и передают генетическую информацию, но и активно регулируют внутриклеточные процессы. Открытие регуляторных функций коротких молекул РНК (микроРНК) американскими исследователями (Andrew Fire и Craig Mello) было отмечено Нобелевской премией в 2006 году. В тоже время родилась гипотеза o ключевой регуляторной роли миркоРНК в формировании «hallmarks of cancer» (Dalmay, 2006). К настоящему времени научным фактом является контроль опухоль-специфичных внутриклеточных процессов с помощью микроРНК-овой регуляторной системы (Croce, 2016).
 
  • Клетки нашего организма обмениваются структурными и регуляторными молекулами (включая микроРНК), «упаковывая» их в крошечные мембранные пузырьки, или везикулы. За открытие феномена межклеточного везикулярного транспорта три исследователя (Thomas Sudhof, Randy Schekman, James Rothman) получили Нобелевскую премию в 2013 году. Позднее стало очевидно, что эти везикулы формируют и регулируют опухоль-специфические биологические характеристики на межклеточном, или «организменном», уровне (Meehan, 2016; Whiteside, 2016).


Из этих двух от­кры­тий вы­те­ка­ет два важ­ных вы­во­да. Во-пер­вых, био­ло­ги­че­ские осо­бен­но­сти опу­хо­ле­вых кле­ток от­ра­жа­ют­ся в осо­бом со­ста­ве кле­точ­ных микроРНК. Ана­лиз кле­точ­ных микроРНК мо­жет быть ис­поль­зо­ван с ди­а­гно­сти­че­ской це­лью, до­пол­няя тра­ди­ци­он­ные ме­то­ды мор­фо­ло­ги­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния. Во-вто­рых, опу­хо­ле­вые клет­ки «упа­ко­вы­ва­ют» свои микроРНК в эк­зо­со­мы, ко­то­рые по­па­да­ют в кровь и мо­гут слу­жить мар­ке­ра­ми рас­ту­щей опу­хо­ли. По­это­му ана­лиз эк­зо­сом, вы­де­лен­ных из кро­ви пред­став­ля­ет­ся эф­фек­тив­ным ме­то­дом скри­нин­га и ран­ней ди­а­гно­сти­ки ра­ка. На­шей це­лью яв­ля­ет­ся ре­а­ли­за­ция этих воз­мож­но­стей и со­зда­ние эф­фек­тив­ных ди­а­гно­сти­че­ских ме­то­дов на ос­но­ве ана­ли­за микроРНК в тка­нях и цир­ку­ли­ру­ю­щих ве­зи­ку­лах.
 
 
Back to content | Back to main menu