- oncosystem_new

Go to content

Main menu:

ТЕОРИЯ
МИКРО-РНК и РАК

МикроРНК пред­став­ля­ют со­бой ко­рот­кие (20-22 нук­лео­ти­да) мо­ле­ку­лы ри­бо­ну­кле­и­но­вой кис­ло­ты, хи­ми­че­ская струк­ту­ра ко­то­рых ана­ло­гич­на хо­ро­шо изу­чен­ным мо­ле­ку­лам ин­фор­ма­ци­он­ной, транс­порт­ной и ри­бо­со­маль­ной РНК. К на­сто­я­ще­му вре­ме­ни пред­по­ла­га­ет­ся, что су­ще­ству­ет око­ло двух с по­ло­ви­ной — трех ты­сяч ти­пов мо­ле­кул микроРНК и они ре­гу­ли­ру­ют ра­бо­ту боль­шин­ства ге­нов, ко­ди­ру­ю­щих про­те­и­ны. Ос­нов­ной ме­ха­низм ра­бо­ты микроРНК – это «бло­ка­да» экс­прес­сии от­дель­ных ге­нов. За опи­са­ние это­го фе­но­ме­на аме­ри­кан­ские ис­сле­до­ва­те­ли Andrew Fare и Craig Mello по­лу­чи­ли Но­бе­лев­скую пре­мию по фи­зио­ло­гии и ме­ди­ци­не в 2006 го­ду. В те­че­ние по­сле­ду­ю­щих лет на­ши пред­став­ле­ния о ра­бо­те си­сте­мы ре­гу­ля­ции ген­ной экс­прес­сии с по­мо­щью мо­ле­кул миркоРНК су­ще­ствен­но углу­би­лись. На ос­но­ве име­ю­щих­ся дан­ных мож­но пред­по­ла­гать, что ком­плекс­ная си­сте­ма вза­и­мо­дей­ствия этих ре­гу­ля­тор­ных мо­ле­кул яв­ля­ет­ся ос­нов­ным ме­ха­низ­мом ди­на­ми­че­ской ре­гу­ля­ции бе­лок-сек­ре­ти­ру­ю­ще­го ап­па­ра­та клет­ки. Не­опла­сти­че­ская транс­фор­ма­ция свя­за­на с из­ме­не­ни­ем со­ста­ва и, со­от­вет­ствен­но, ис­ка­же­ни­ем ре­гу­ля­тор­ной ак­тив­но­сти микроРНК-ово­го ап­па­ра­та. При­чем эта связь мо­жет иметь раз­лич­ную при­чин­но-след­ствен­ную на­прав­лен­ность. Бы­ло за­ме­че­но, что так на­зы­ва­е­мые «хруп­кие» участ­ки (fragile site) ге­но­ма – ме­ста ча­стых пе­ре­стро­ек и му­та­ций– ча­сто ко­ди­ру­ют це­лые се­мей­ства мо­ле­кул микроРНК. Му­та­ции в этих ре­ги­о­нах ис­ка­жа­ют со­став кле­точ­ных микроРНК и при­во­дят к раз­ви­тию раз­лич­ных он­ко­ло­ги­че­ских за­бо­ле­ва­ний, вклю­чая рак лег­ких, тол­стой киш­ки и же­луд­ка. Это ука­зы­ва­ет на воз­мож­ную этио­ло­ги­че­скую роль микроРНК в раз­ви­тии ра­ка. Кро­ме то­го, микроРНК в нор­маль­ной клет­ке ре­гу­ли­ру­ют ме­та­бо­лизм, про­ли­фе­ра­тив­ную ак­тив­ность, диф­фе­рен­ци­ров­ку и фи­зио­ло­ги­че­скую кле­точ­ную ги­бель (апо­птоз). На­ру­ше­ние этих про­цес­сов в хо­де не­опла­сти­че­ской транс­фор­ма­ции мо­жет вы­зы­вать адап­тив­ные (вто­рич­ные) из­ме­не­ния про­фи­ля внут­ри­кле­точ­ных микроРНК. Кан­це­ро­ген­ный ха­рак­тер не­ко­то­рых микроРНК под­твер­жден мно­ги­ми ис­сле­до­ва­ни­я­ми. На­при­мер, миР-21 – мо­ле­ку­ла микроРНК, ин­ги­би­ру­ю­щая про­дук­цию клет­кой ря­да ту­мор-су­прес­со­ро­ных бел­ков, участ­ву­ет в раз­ви­тии мно­гих опу­хо­лей. В со­вре­мен­ной мо­ле­ку­ляр­ной он­ко­ло­гии по­яви­лось по­ня­тие «он­ко-миР» — микроРНК с ха­рак­тер­ным кан­це­ро­ген­ным эф­фек­том, на­при­мер миР-155, кла­стер род­ствен­ных мо­ле­кул миР-106b/миР-17-92. Не­опла­сти­че­ская транс­фор­ма­ция кле­ток со­про­вож­да­ет­ся спе­ци­фи­че­ски­ми из­ме­не­ни­я­ми про­фи­ля (со­ста­ва) внут­ри­кле­точ­ных микроРНК, что опре­де­ля­ет его по­тен­ци­аль­ную ди­а­гно­сти­че­скую цен­ность. Вы­де­ле­ние микроРНК из биоп­сий­ных об­раз­цов (све­жих, фик­си­ро­ван­ных, окра­шен­ных) и ана­лиз про­фи­ля «мар­кер­ных» мо­ле­кул микроРНК яв­ля­ет­ся пер­спек­тив­ным ме­то­дом ди­а­гно­сти­ки. Кро­ме то­го, осо­бен­но­сти про­фи­ля микроРНК мо­гут быть свя­за­ны с опре­де­лен­ны­ми кли­ни­че­ски зна­чи­мы­ми ха­рак­те­ри­сти­ка­ми опу­хо­ли (на­при­мер, чув­стви­тель­но­сти к опре­де­лен­ной те­ра­пии), что мо­жет быть ис­поль­зо­ва­но с це­лью пер­со­на­ли­за­ции ле­чеб­ной так­ти­ки.

Литература, рекомендуемая для чтения по теме «микроРНК и рак»:
 
на русском:
 
 
на английском:
 
 
Back to content | Back to main menu